一個驚人的數據:台灣平均每 5 個人就有 1 人在吃安眠藥,用藥人口超過 400 萬人,高居亞洲第一,台灣前年(2021)安眠藥使用在全球排名第 10 名。這個現象從青少年、年輕人、中年人到老年人,囊括幾乎所有的年齡層,都有一定比例的人口長期服用安眠藥。最常被使用的安眠藥「佐沛眠」(Zolpidem)的醫令量,也於 2020 年增長至 1 億 4,000 多萬筆,足見國人對於安眠藥的需求與依賴。
這個驚人的數據不僅透露安眠藥的嚴重依賴問題,也間接顯示了台灣失眠問題與社會壓力。同時期聯合國世界幸福報告(WHR)卻又揭示 2019 年至 2021 年台灣平均主觀幸福感為 6.51 分(滿分10分),為東亞冠軍,同為第一,台灣站在壓力與幸福感的兩端。
什麼時候能吃安眠藥?
安眠藥(Hypnotic)是用來治療睡眠障礙,其中,鎮靜類安眠藥(sedative-hypnotics)為管制藥品,目前常用的安眠藥分成2大類:「苯二氮平類」和「非苯二氮平類」。《藥物安全簡訊》指出,這 2 種安眠藥的藥理機轉相似,都是在中樞神經作用,抑制神經元的刺激,產生安眠、鎮靜的效果,用來治療失眠或焦慮症狀,也有些其他類別的安眠藥則是利用不同機制來達到類似的功效。
但安眠藥是管制藥品,沒有醫師處方箋是嚴禁購買的藥品。一般藥局有銷售所謂助眠藥,助眠藥泛指抗組織胺、肌肉鬆弛劑及褪黑激素、色胺酸、鈣、鎂、維生素B群這些可以助眠的營養素補充劑。其中褪黑激素類在台灣並未合法販售,因此藥局不能買到。
服用安眠藥應該在醫師的診斷後按時按量,因為安眠藥不能隨便停藥,貿然斷藥容易出現戒斷(Withdrawal reaction)症狀,也不應隨意服用,醫師開立醫囑時會告知頻率、數量,應嚴格遵照指示服用。那麼如何安全的服用安眠藥呢?有興趣可以進一步閱讀如何安全服用安眠藥,讓睡眠回歸正常。
安眠藥有哪些?副作用為何?
安眠藥為甚麼會有催眠效果?了解安眠藥一定要了解 GABA 受體(GABA receptor)。GABA 是一種中樞神經的神經傳導物質,其受體有三種,分別為 GABAA、GABAB 和 GABAC。當細胞上的 GABA 受體活化時,使 Cl-通道(Cl-channel)打開,Cl-流入突觸後(postsynaptic)細胞內,導致細胞膜過極化(hyperpolarization)不反應狀態,達到抑制神經及肌肉細胞的興奮性(firing)之作用。
這種過極化對人體的影響由輕到重可以有抑制焦慮、預防癲癇、安眠到最後甚至會造成昏迷甚至在也醒不來,這就是很多安眠藥被拿來自殺的原因(目前台灣核准的安眠藥已經沒有這種效果),不同的安眠藥就是每家藥廠設計時,活化 GABA 受體不同部位而有不同效果。例如:巴比妥類藥物(Barbiturates )是直接活化 GABAA受體;苯二氮平類(benzodiazepine)是作用在 GABA 受體的 α 跟 γ 次單元上(也有人說是benzodiazepine receptor)。
台灣最早使用的鎮靜安眠藥是 1864 年發明的巴比妥鹽(Barbiturate)。早年為人所知容易成癮、濫用、致死性高的紅中(secobarbital)、青發(amobarbital),即為此類藥物。
這類藥物危險性高,服用過量或在產生依賴性後突然停藥都有致死風險。巴比妥鹽有致命的副作用,易成癮,且容易藥物過量而中毒,甚至致死,最有名的案例應屬影星瑪麗蓮‧夢露(Marilyn Monroe)。目前台灣已經沒有這類處方藥,改用 1956 年之後發展出安全性較高的苯二氮平類藥物以及其他類型安眠藥。台灣目前的安眠藥主要有三類,其相關副作用與品牌各有不同:
安眠藥種類 | 安眠藥副作用 | 常見成分 | 安眠藥名稱 |
苯二氮平類藥物(BZDs) | 頭暈、嗜睡、記憶力減退、注意力下降… | Alprazolam(品牌:贊安諾等) | 安定文Ativan、贊安諾Xanax |
Brotizolam | 戀多眠Lendormin | ||
Estazolam | 悠樂丁 | ||
OXAZEPAM | 安樂平Halopin | ||
Triazolam | 酣樂欣 | ||
Chlordiazepoxide | Librium | ||
Lorazepam | Silence悠然錠、Ativan安定文 | ||
Estazolam | Estazolam舒樂安定 | ||
Flunitrazepam | Modipanol美得眠、服爾眠 | ||
非苯二氮平類藥物 | 頭暈、腸胃不適、短暫失憶、夢遊… | Zolpidem | 史蒂諾斯Stilnox、佐沛眠Zolpium |
Eszopiclone | Lunesta | ||
Zaleplon | 入眠順Onsleep、舒寧眠 | ||
Zopiclone | 宜眠安Imovane、舒得夢Sotalon | ||
褪黑激素類 | 偶出現其他過敏反應 | RAMELTEON | 柔速瑞膜衣錠 Rozerem |
Melatonin | 亞眠靚長效錠Somn Well XR |
苯二氮平類藥物 (Benzodiazepines, BZDs)
BZDs 藥物在 1960 年代被發明,可抑制中樞神經系統,幫助入睡、增加睡眠時間,並有抗痙攣、抗焦慮、抗癲癇,以及肌肉鬆弛等功效。依作用時間還分為短效(2~4小時)、中效(4-6小時)跟長效(10小時),Triazolam(如安林錠、酣樂欣)屬於短效型的 BZD 藥物,可治療難以入睡的失眠症狀。而長效藥物如 Flurazepam(如當眠多、欣得眠),中效型藥物如 Lorazepam(如樂耐平)、Estazolam(如伊樂眠、悠樂丁),除了能讓患者容易入睡,還能維持睡眠。
苯二氮平類藥物副作用:頭痛、暈眩、噁心、嘔吐、記憶障礙、便秘、消化不良、腸胃不適、意識或口齒不清、肌肉無力、長者走路不穩,易增加跌倒風險…等副作用,從上表可以看到同樣是苯二氮平類藥物,各藥廠分別開發了不同成分,有些還有不同品牌,副作用各有些微差異,因此就診時醫師會依照診斷開立適當的處方箋。有些藥物是三級管制,有些則是四級。少部分可以開立給孕婦服用。
長期服用 BZDs 藥物容易出現藥物依賴,突然停藥,會出現焦慮、疲倦、頭痛…等等戒斷症狀。
非苯二氮平類藥物(Non-Benzodiazepines, Non-BZDs)
1980 年代,再進一步研發出作用在睡眠單一面向的非苯二氮平類藥物,又稱 Z-drugs,比起上一代的 BZDs 藥物,藥效作用更快。Non-BZD 藥物作用與 BZD 藥物大致相同,同樣作用在 GABAA型接受體上,也屬於鎮靜安眠藥物。主要用來治療難以入眠症狀的短效型 Non-BZD 藥物為 Zaleplon(如舒寧眠、樂眠益)、Zolpidem(如史蒂諾斯)。中效型藥物 Eszopiclone(如順眠)有治療難以入眠症狀及維持睡眠的藥效。
非苯二氮平類安眠藥最常見的副作用:嗜睡、噁心、頭痛。
苯二氮平類藥物與非苯二氮平類藥物兩類藥物都是作用在苯二氮平接受器上,因此被合稱為苯二氮平受器促動劑(Benzodiazepine receptor agonist, BzRAs),這兩種藥物都是透過中樞GABA-A 型接受器,能干預人體的睡眠週期。
除了 BzRAs 之外,憂鬱症也是失眠症常見的精神科共病,還有許多影響不同生理機制的藥物都會影響睡眠,例如鎮定型的抗憂鬱藥物與抗精神病藥物、抗組織胺、褪黑激素與其接受器之促動劑跟食慾素接受器拮抗劑(DORA)。
褪黑激素類藥品(Melatonin)
目前台灣大致上有二種褪黑激素類的藥品(另一有一種褪黑激素受體促效暨選擇性血清素受體阻斷劑 Agomelatine,煩多閃膜衣錠 Valdoxan,主應症用於「成人鬱症」主要用於,合併失眠症狀的憂鬱症病人):
緩釋型褪黑激素 (Prolonged -Release Melatonin,PRM)
目前國內只有一款,商品名 Somn Well XR(亞眠靚長效錠2毫克),屬自費藥物,非管制用藥。通常建議使用在 55 歲以上睡眠品質差的原發性失眠病人的短期治療,於睡前 1 至 2 小時服用。因為安全性優於一般鎮靜安眠藥,2019 年版的「英國精神藥理學會失眠治療指引」將 PRM 列為老人失眠的首選用藥。褪黑激素的處方簽需要自費,以現在合法藥品級的褪黑激素:亞眠靚長效錠單價不低,跟安眠藥比起來可能一個月需要多花費一千元左右。
褪黑激素受體促效劑(Melatonin Receptor Agonist, MT Agonist)
學名 Ramelteon,商品名 Rozerem(柔速瑞膜衣錠 8 毫克),屬自費藥物,非管制用藥。用於「入睡困難型失眠」,就寢前 30 分鐘內服用。
褪黑激素類藥品相較於其他類型的安眠藥 (如 BZDs 藥物、Non-BZDs 藥物等),完成治療後停藥難度小。褪黑激素是由腦內松果體分泌的一種荷爾蒙,部分研究顯示服用褪黑激素可改善失眠、提高睡眠品質。但目前並無實質證據證明其有效性,與長期服用安全性,因此在台灣仍屬於處方藥。由於褪黑激素的療效遲遲無法驗證,就有研究者另闢蹊徑,發展出「褪黑激素受體促效劑」,只針對褪黑激素受體作用,一樣可以調整生理時鐘在理想的時間入睡,避開了服用過量褪黑激素可能產生的危害性,副作用較少,少部分人會有頭暈、噁心、嗜睡等情形。
褪黑激素受體促效劑在台灣目前並沒有納入健保給付,屬於自費藥品且價格不低,一個月的治療自費要破千元。服用時也要注意不能吃高脂肪的食物,如果出現血管水腫情況,要立刻停藥並就醫。
安眠藥要在哪裡購買?
上述的各種安眠藥屬於管制藥品,並不能直接在藥局內購買,需經過專業醫師的診斷並開立處方箋才可以取得。不過安眠藥並非真正解決失眠問題的方式,最好的方式還是透過行為改變,找出真正導致失眠的原因,養成良好的生活習慣,才是避免失眠的好辦法。